Entre Roma y Cartago
En el s. III a.C., los conflictos cada vez mayores entre las ciudades siceliotas provocaron su progresivo debilitamiento y la mayor implicación de Roma y Cartago en las cuestiones sicilianas. La posesión de Sicilia, a causa de su localización geográfica, se hace cada vez más decisiva para el predominio en el Mediterráneo. Inevitablemente Agrigento y el resto de la isla se vieron inmersas en las guerras púnicas.

Al estallar la primera guerra púnica (264 a.C.), Akragas, la ciudad más grande de la epicracia cartaginesa en Sicilia, se convirtió en una importante base operativa defendida por 50.000 hombres y, en el año 262, fue atacada por los romanos junto a la vecina Heraclea Minoa. La ciudad sufrió un asedio de seis meses, fue saqueada y 25.000 habitantes fueron vendidos como esclavos. Entre aquellos que lograron salvarse estaba el históriador filocartaginés Filino. Siete años después, en el 255, fue retomada por los cartagineses que la incendiaron y derribaron la muralla. Al final de la primera guerra púnica toda Sicilia estaba bajo el yugo romano a excepción de Siracusa, donde reinaba Gerón II, aliado de estos. Agrigentum (como entonces era llamada por los romanos) fue reconquistada por los cartagineses en el año 213, al inicio de la segunda guerra púnica, y se convierte nuevamente en la base militar púnica más importante de la isla. Traicionada por los mercenarios númidas, cae finalmente en las manos del general Valerio Lavinius en el año 210 a.C.

Tras la dura represión anticartaginesa, Agrigento se convierte en civitas decumana, es decir, obligada a dar cada año a Roma la décima parte de su producción agrícola, y fue repoblada con colonos provenientes de otras partes de la isla. Como consecuencia de las disputas entre ciudadanos antiguos y nuevos, el pretor Cornelio Escipión, el Africano, promulgó en el año 193 a.C. una ley que establecía la prevalencia numérica en el senado de los primeros respecto a los segundos.
La pax romana hizo renacer la ciudad y el territorio agrigentino, con su producción cerealista, contribuyó a hacer de Sicilia “el granero de Roma, la nodriza de cuyo seno se nutre el pueblo romano” (Catón).
La concentración de masas de esclavos, que eran casi en su totalidad de lengua griega y por tanto podían fácilmente comunicarse entre ellos, y sus condiciones de vida en los latifundia causaron la Revuelta de los esclavos, liderada por Euno. Agrigento también se vio implicada. En el curso de la Primera Guerra Servil (139-132), Agrigentum fue saqueada por 5.000 esclavos guiados por Cleón y sufrió devastaciones también durante la Segunda Guerra Servil (104-99).

Fue victima de las malversaciones y vejaciones del pretor Verre (73-71 a.C.) quien robó una estatua de Apolo del Templo de Esculapio pero no logró adueñarse de la estatua de Hércules del templo dedicado a este dios, no lejos del foro de la ciudad, gracias a la reacción unánime de los ciudadanos.

Tras las guerras civiles, entre los triunviratos romanos y la batalla de Azio (31 a.C.), la época imperial coincide para Agrigento con un nuevo periodo de esplendor asegurado por el comercio del emporio